Исследование в США проверит, могут ли комбинации лекарств уничтожить опухоли

Правительство США предпринимает широкомасштабные усилия по изучению того, будет ли сочетание двух лекарств, подобранных к молекулярным слабым местам в опухоли пациента, эффективнее уничтожить рак, чем одно такое лекарство.

Хотя комбинации лекарств от рака не являются чем-то новым, официально объявленное сегодня исследование ComboMATCH Национального института рака (NCI) требует необычайно строгих доказательств – в виде данных, показывающих, что пары лекарств уменьшают опухоли у мышей – прежде чем позволить им перейти к клиническим испытаниям. Усилия также позволят воспользоваться обширной клинической сетью NCI для поиска пациентов, чьи опухоли имеют редкие мутации, на которые можно было бы воздействовать.

Эта система «позволит нам изучить множество интересных новых комбинаций лекарств», — говорит онколог Ройзин О'Сирбхейл из Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга, один из руководителей ComboMATCH.

Проект следует за NCI-MATCH, проектом, начатым в 2015 году на фоне большого энтузиазма по поводу идеи секвенирования опухоли больного раком для обнаружения ключевых мутаций, которые могут стимулировать неконтролируемую репликацию клеток, например мутированный ген, кодирующий сверхактивный белок роста. Затем пациенту можно будет подобрать препарат, блокирующий этот проблемный белок.

До этого несколько таких «таргетных» препаратов были одобрены для лечения конкретных видов рака, таких как лейкемия и опухоли молочной железы. NCI-MATCH надеялась добавить больше, проверяя соединения, соответствующие не широкому типу рака пациента, а индивидуальному генетическому профилю его опухоли и полученному в результате белку-мишени. С тех пор секвенирование опухолей стало рутинной частью лечения многих онкологических больных.

В одном из успешных случаев данные NCI-MATCH помогли в прошлом году получить одобрение регулирующих органов США на лечение (как это бывает, комбинацию лекарств) солидных опухолей, несущих специфическую мутацию, которая изменяет белок под названием BRAF, который сигнализирует клеткам о росте.

Но такие успехи были редки, а результаты NCI-MATCH в целом были разочаровывающими. Только около 18% из 6000 прошедших скрининг участников имели мутацию, которую можно было сопоставить с существующим лекарством, и только в шести из 27 испытаний, в основном, одного лекарства, больные раком добились достаточного улучшения или жили дольше, чем ожидалось, чтобы соответствовать планке успеха проекта.

Во многом это связано с тем, что опухоли, которые уменьшаются при лечении одной таргетной терапией, в конечном итоге начинают снова расти, поскольку несколько ранее существовавших или недавно развившихся устойчивых к лекарствам раковых клеток или «клонов» расширяются и захватывают опухоль. «Подход «одна опухоль — один ген — одно лекарство» слишком упрощал биологию рака и не принимал во внимание гетерогенность опухоли, клональную эволюцию или другие механизмы резистентности», — написали руководители ComboMATCH в апрельской статье.

С момента запуска NCI-MATCH препараты, которые вместо этого используют иммунную систему для уничтожения опухолей, завоевали больший медицинский успех и внимание общественности, иногда сдерживая рак на долгие годы. Но, несмотря на скептицизм со стороны некоторых онкологов, NCI не отказывается от таргетной терапии.

Для ComboMATCH сотни исследователей из пяти сетей клинических испытаний NCI объединили данные лабораторных экспериментов, чтобы найти комбинации лекарств, которые уменьшали опухоли у мышей, которым имплантировали выращенные в лаборатории раковые клетки человека или кусочки реальных человеческих опухолей. «Я думаю, что строгость доклинических данных здесь уникальна», — сказал Джеффри Москва из отдела лечения и диагностики рака NCI на брифинге для прессы.

Проект начинается с 12 небольших исследований, в каждом из которых принимают участие от 30 до 200 больных раком на поздних стадиях, для которых стандартные методы лечения оказались неэффективными. В каждом испытании будет тестироваться пара таргетных препаратов, предоставленных компаниями, или, в некоторых случаях, стандартная химиотерапия и таргетный препарат. Например, исследование конкретного типа рака молочной железы под руководством О'Сирбхейла сочетает в себе таргетный препарат для блокирования гормона, который помогает избыточному белку стимулировать рост рака, и второй препарат, блокирующий путь роста, включающий измененный белок из ген под названием NF1.

Если исследователи увидят намеки на значительное улучшение продолжительности остановки роста опухоли по сравнению с применением только одного из препаратов, комбинации будут проверены в более крупных исследованиях.